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Ⅱ型糖尿病（T2DM）是一种复杂的机体内紊乱，并伴有空腹血糖、胰岛素功效受损、碳水化合物和脂质代谢紊乱，以及中度肠道菌群失调的一种病。T2DM是由能量密集的饮食、缺乏运动和遗传易感性等引起的。目前饮食干预和生活方式改变被认为更有利于缓解T2DM的进一步恶化。有研究表明，膳食多糖作为低热量的生物活性物质，在很大程度上影响糖尿病个体的糖代谢和肠道菌群，豆类是非淀粉多糖的极好来源，在糖尿病患者的饮食中作为治疗药物，从豆科植物中提取的多糖具有抗糖尿病活性，红芸豆粗多糖(RK)对Ⅱ型糖尿病小鼠具有更有效的抗糖尿病活性。因此，这鼓励更多人探索生物活性多糖作对T2DM的作用。

2022年10月，南昌大学食品科学技术联合实验室在Food Chemistry（IF=9.231）杂志上发表题为”Polysaccharides from red kidney bean alleviating hyperglycemia and hyperlipidemia in type 2 diabetic rats via gut microbiota and lipid metabolic modulation “的研究论文，研究显示RK可通过调节肠道菌群和调节宿主代谢来缓解Ⅱ型糖尿病大鼠的高血糖和高血脂，同时高剂量纯化多糖(RKPH)比最佳剂量粗多糖(RKM)具有更好的抗糖尿病作用，证实了纯多糖是其抗糖尿病作用的主要生物活性成分。

图1 RK对Ⅱ型糖尿病大鼠血糖稳态和血脂的影响

图2 RK对Ⅱ型糖尿病大鼠空腹血糖(1-4周）体重和变化率的影响

2 RK对胰岛素抵抗和胰腺病理的影响

图3 RK对Ⅱ型糖尿病大鼠胰岛素抵抗及胰腺组织病理学的影响

图（3A、3B、3D）可知，Ⅱ型糖尿病大鼠表现为严重的水泡变性、β细胞损伤、胰岛素抵抗，RKL和RKM均可减轻胰岛坏死和β细胞损伤，RKM能轻微提高胰岛素浓度。与DM组相比，RKM治疗组IR、IRS-1、IRS-2、PI3K、GLUT-2 mRNA表达水平升高(图4)。IR、IRS-1和AKT的mRNA表达量与HOMA- IR呈显著负相关，IRS-2、PI3K和GLUT-2与所有基本生化指标的相关性均较低（图3C）。结果表明，RK通过增加IR、IRS-1 mRNA的表达略有缓解胰岛素抵抗。

图5RK对Ⅱ型糖尿病大鼠血清代谢组学的影响

用PCA分析各组间的代谢差异，发现RKM在T2DM中具有有效的缓解作用(图5C-D)。进行OPLS-DA分析得出T2DM中饱和溶血磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、羟乙二叔三烯酸等簇数增加，不饱和溶血磷脂酰胆碱簇数减少（5A -B）。从Venn图和热图中发现所有处理均显著降低11种代谢物(图5E-G)。粗多糖3种处理组显著降低了8种代谢物(图5G)。T2DM中有7条通路受到显著干扰，其中5条通路受到RK治疗的调节，不饱和脂肪酸的生物合成途径比RK调节的其他代谢途径最为显著(图5H-I)。

图6RK对Ⅱ型糖尿病大鼠肠道菌群的影响及其与重要代谢物的相关性

为了研究RK对Ⅱ型糖尿病大鼠肠道菌群的调节作用，采用16S rRNA基因的V4区分析结肠菌群组成，得出RKM组与DM组相比，示波螺旋体、粘液螺旋体、密螺旋体和拟杆菌、Phascolarctobacterium、琥珀弧菌、Blautia的丰度显著降低（图6A）。为了研究重要代谢产物与肠道菌群的相关性，建立了所有组中19种重要血清代谢产物浓度与微生物属相对丰度之间的Spearman相关分析(图6B)，得出RKL、RKM和RKH降低的19种代谢物与拟杆菌门的比例呈负相关。

图7RKM和RKP对不同类型大鼠血糖稳态和血脂的影响

分别测定了粗多糖(RKM)和低、中、高剂量纯多糖(RKPL, RKPM, RKPH)对Ⅱ型糖尿病大鼠葡萄糖稳态和血脂的影响(图7A-H)。发现RKPH比RKM、RKPL和RKPM具有最良好的降血糖和降血脂作用，同时RKPH显著缓解了胰岛素抵抗(图7I-J)。这些结果表明，RK的抗糖尿病作用可能主要由其纯多糖部分驱动。